Roxy Hart, een wannabee start heeft in een vlaag van woede haar minnaar vermoord. Ze wordt opgepakt en staat terecht, waarbij ze probeert haar echtgenoot zo ver te krijgen om voor haar meineed te plegen. In de gevangenis ontmoet Roxy haar idool Velma, de beroemde nachtclub danseres die verdacht wordt van een dubbele moord. Wanneer ze beiden dezelfde charismatische en befaamde advocaat, Billy Flynn toegewezen krijgen, ontstaat er een strijd om zijn aandacht en gunsten. Daarnaast speelt natuurlijk ook de media een dubieuze rol en blijft het lang onduidelijk welke straf Roxy te wachten staat.